První léky speciálně vyvinuté pro zpomalení stárnutí procházejí testováním ve dvou velkých klinických studiích v USA, ale ne na lidech.
Naši domácí mazlíčci jsou v čele biotechnologické revoluce zaměřené na prodloužení života. V současné době se v USA provádějí dvě největší klinické studie, jaké kdy byly na domácích zvířatech provedeny, s cílem vyvinout lék na prodloužení života psů, který by nakonec mohl vést k vytvoření léčebné metody pro lidi.
První studie, známá jako STAY , je prováděna soukromou společností Loyal a zahrnuje denní podávání jedné tablety 1300 psům za účasti více než 70 veterinárních klinik. Druhá studie, TRIAD , je součástí projektu „Stárnutí psů“ a zahrnuje podávání různých dávek slibného imunosupresiva rapamycinu přibližně 850 psům po celé zemi. Pokud se pozorování na myších zopakují, naši mazlíčci budou moci prodloužit svůj život až o 30 %.
Dvě klinické studie, trvající čtyři a tři roky, jsou založeny na dvou zcela odlišných strategiích. Tabletka Loyal, která dostala název LOY-002 a je obestřena přísným tajemstvím, je předepisována starším psům (starším 10 let) s hmotností méně než 6 kg a podle vývojářů má na délku života podobný účinek jako omezení kalorického příjmu. Projekt TRIAD předpokládá podávání různých dávek rapamycinu větším psům a v počátečních fázích prokázal jeho bezpečnost a příznivý vliv na funkci srdce.
Z lásky k psům
Vedoucí obou projektů mají zcela odlišný původ, ale spojuje je láska k psům. Celine Haliua , zakladatelka biotechnologického startupu ze San Francisca , je typická podnikatelka, která získala investice ve výši 150 milionů dolarů. Na ruce má tetování s vyobrazením ascaridy, myši a psa , které odráží její vášeň pro výzkum stárnutí. Její pes Della je kříženec rotvajlera, kterého si před několika lety vzala z útulku, když už byl starší.
Autor projektu „Stárnutí psů “ Matt Kaerlein je výzkumník z Washingtonské univerzity. Jeho projekt má akademický, nikoli komerční charakter. Inspiraci našel při studiu blahodárného vlivu rapamycinu na myši. „Napadlo mě to,“ říká elDiario.es . „Pomyslel jsem si: ‚Páni! Máme šanci zpomalit stárnutí domácích zvířat a dát jim více let plnohodnotného života. A samozřejmě jsem hned pomyslel na svého německého ovčáka jménem Dobby.“ Pes, jak vědec smutně sděluje, zemřel před deseti měsíci, aniž by dokončil léčbu, i když se dožil 14 let, což je pro psy tohoto plemene poměrně dlouhá doba.
Částice Rapa Nui
Vzhledem k tomu, že projekt Loyala má komerční charakter a nepředpokládá poskytování otevřených dat (v reakci na tuto žádost médií společnost odmítla poskytnout další informace do roku 2026), vědci věnují velkou pozornost a zájem rozsáhlému výzkumu TRIAD věnovanému rapamycinu. Tato látka, pojmenovaná na počest bakterie poprvé objevené v půdě Velikonočního ostrova (Rapa Nui), má imunosupresivní vlastnosti a používá se k prevenci odmítnutí transplantovaných orgánů, zejména ledvin. V experimentech na myších byl prokázán její pozitivní vliv na zdraví a délku života.
Pomyslel jsem si: máme šanci zpomalit proces stárnutí domácích zvířat a prodloužit jim život. A samozřejmě jsem pomyslel na svého německého ovčáka jménem Dobby.
„Rapamycin ovlivňuje mnoho procesů, které hrají roli v biologii stárnutí,“ vysvětluje Keberlein. „Nejviditelnější je to, že je inhibitorem proteinu mTOR, což vede ke snížení chronického zánětu, který nazýváme sterilním zánětem, typickým pro stáří.“
Vědec zdůrazňuje, že tato molekula také aktivuje proces zvaný autofagie, typ buněčné recyklace, který hraje klíčovou roli v rozhodování organismu o tom, kdy je vhodný čas pro růst a rozmnožování, což je základem prakticky všech biologických funkcí. „S věkem se zřejmě objevuje určitý druh trvalé poruchy regulace mTOR, která způsobuje chronický zánět,“ říká odborník. „Nejjednodušší způsob, jak tento jev pochopit, je, že rapamycin obnovuje rovnováhu mezi růstem, rozmnožováním a odolností vůči stresu.“
Dvojitě zaslepená studie
Psi účastnící se klinické studie TRIAD budou po dobu jednoho roku dostávat buď placebo, nebo rapamycin (jedná se o dvojitě zaslepenou studii) a poté budou dva roky sledováni. Vzhledem k tomu, že někteří psi již absolvovali rok bez jakýchkoli vedlejších účinků, jsou vědci přesvědčeni o bezpečnosti přípravku. Navíc také pozorovali pozitivní účinky. „Již jsme zaznamenali zlepšení funkce levé komory,“ vysvětluje Kaberlein. „Levá komora je jedna ze srdečních komor, jejíž funkce se s věkem snižuje. Toto zlepšení pozorujeme u psů, kterým byl podáván rapamycin, ale ne u těch, kterým bylo podáváno placebo.“
Klinická studie byla prováděna na psech ve věku nejméně sedmi let a s hmotností od 18 do 50 kilogramů. „Tato hmotnost je důležitým kritériem zajišťujícím statistickou spolehlivost, protože velcí psi stárnou rychleji než malí,“ vysvětluje vedoucí studie. Tito psi tedy budou stárnout rychleji a případný pozitivní účinek bude výraznější.
Krátká délka života psů byla rozhodujícím faktorem při jejich výběru jako modelu, protože umožňují ověřit účinnost léčby v mnohem kratším časovém horizontu. „Obecně se má za to, že jeden rok života psa odpovídá přibližně sedmi letům života člověka, i když tento ukazatel se v raných fázích života liší a není lineární,“ poznamenává Kaberlain. „Pokud bychom jednoduše přijali tento poměr 7:1, pak by tříletá klinická studie rapamycinu na lidech vyžadovala 21 let, aby dosáhla stejného procenta životních zkušeností.“
Na cestě k 100letému životu?
Hlavní otázkou je, o kolik se prodlouží život psů, pokud se jim to podaří. „To samozřejmě nevíme,“ odpovídá Kaberlein. „Pokud se podíváme na výsledky studií provedených na myších, největší účinek rapamycinu je prodloužení průměrné délky života přibližně o 30 procent.“ V nejnižším případě, vysvětluje, odpovídá 15% změna u psa s průměrnou délkou života 10 let jeden a půl roku. A 30% změna odpovídá třem letům.
Změna délky života o 30 % odpovídá 24 letům lidského života. Takový by byl účinek na lidi, kdyby procentní dopad zůstal stejný: od 12 do 24 let.
Pokud to porovnáme s délkou života člověka, pak 15% změna délky života v 80 letech odpovídá 12 letům. 30% změna délky života odpovídá 24 letům. Pokud tedy procentuální účinek zůstane nezměněn, lidé se setkají se změnou délky života o 12–24 let. Zatím však nevíme, zda to bude fungovat. V nejlepším případě a při dodržení všech bezpečnostních opatření bude léčba zaměřena na prodloužení délky života z 80 na více než 100 let.
Vzájemný prospěch
Vědci, kteří se zabývají stárnutím člověka, hodnotí tyto dva experimenty velmi pozitivně, protože umožní snadno a přímo pochopit účinky těchto dvou strategií. „Výzkumy s účastí psů mají mnoho výhod,“ ujišťuje Manuel Collado , odborník na stárnutí z Národního centra biotechnologie (CNB-CSIC). „Žijí v našem prostředí, často mají velmi podobné návyky a zvyky jako jejich majitelé a navíc představují geneticky velmi rozmanitou populaci, stejně jako lidská populace.“
Psi žijí ve stejném prostředí jako my, často mají velmi podobné návyky a zvyky jako jejich majitelé a představují geneticky velmi rozmanitou populaci, stejně jako lidská populace.
Podle Collada všechny tyto okolnosti činí výsledky relevantnějšími a realističtějšími ve srovnání s výzkumy prováděnými na laboratorních myších nebo jiných kontrolovaných druzích. „Stručně řečeno, jedná se o situaci, která je blíže lidské realitě, jednodušší, ze které se můžeme mnoho naučit a která potenciálně přináší užitek nejen zvířatům, ale i nám.“
„Rapamycin je již dlouho známý svým účinkem na zvířata a je jedním z nejslibnějších léků pro kontrolu biologických účinků stárnutí,“ tvrdí Salvador Masip , profesor molekulární medicíny na Univerzitě v Leicesteru. Poznamenává, že tato molekula má velmi široký mechanismus účinku a mění metabolismus podobně jako omezení kalorického příjmu, což je podle něj nejúčinnější způsob, jak zpomalit stárnutí u zvířat. Na druhou stranu moduluje imunitní systém a ve skutečnosti jej posiluje.
Skutečnost, že to funguje u psů, nezaručuje, že to bude fungovat i u lidí, ale bude to další krok na cestě k tomu, aby nám ukázalo, jak užitečné to může být v budoucnosti.
„Ale to je také Achillova pata rapamycinu, protože jeho imunosupresivní účinek závisí na dávce. To činí jeho dlouhodobé používání u lidí příliš riskantním,“ varuje Meisip. „Nemluvě o tom, že stárnutí u psů probíhá podobně jako u nás, ale ne úplně stejně.“ Celkově lze říci, že tyto studie mohou být vynikajícím testovacím polem, ale před námi je ještě dlouhá cesta. „To, že je lék účinný u psů, nezaručuje jeho účinnost u lidí, ale bude to další krok k prokázání jeho potenciálního budoucího přínosu.“
Změna způsobu myšlení
Collado zdůrazňuje, že slibným aspektem rapamycinu je to, že pozitivní účinky byly pozorovány i při zahájení léčby u starších myší, což je důležité, protože při použití přípravku u lidí „léčba nebude vždy nepřetržitá od raného věku“. Uznává, že psi budou možná první, kdo pocítí výhody prodloužení života tímto lékem, i když, jak poznamenává, k tomu dojde „po myších, kvasinkách, mouchách a červích“.
