Jackovi, devítiletému černému kocourovi, byla stanovena diagnóza, která jeho rodinu šokovala: spinocelulární karcinom hlavy a krku – agresivní a těžko léčitelná forma rakoviny ústní dutiny. Veterinář oznámil, že mu zbývá jen šest až osm týdnů života.
Tváří v tvář této perspektivě se jeho majitelka, Tina Thomasová, začala hledat jiné možnosti léčby a narazila na klinickou studii, která hodnotila dosud neprokázanou účinnost této metody. Souhlasila s účastí zvířete v klinické studii hodnotící potenciální cílenou terapii.
Rakovina u koček a její souvislost s lidmi
Squamózní karcinom hlavy a krku u koček je často diagnostikován v pozdním stadiu, což omezuje možnosti léčby.
Biologická podobnost tohoto nádoru u koček a lidí vedla americké vědce k testování molekuly, která je schopna blokovat klíčový protein jak u zvířat, tak u lidí.
Myšlenka vzešla z osobní zkušenosti Jennifer Grandis, která se od své sestry, veterinářky, dozvěděla, že kočky s rakovinou ústní dutiny málokdy přežijí déle než dva až tři měsíce.
Vědkyně provedla výzkum společně s Danielem Johnsonem a Katherine Skorupskou z Kalifornské univerzity v San Francisku (UCSF) a Kalifornské univerzity v Davisu .
Vybrali skutečné kočky, které spontánně onemocněly rakovinou, aby zajistili spolehlivější výsledky. „Naše výzkumy ukazují, že domácí zvířata nemocná rakovinou mohou sloužit jako dobré modely pro studium lidských onemocnění,“ řekl doktor Johnson .
Obvykle se jako experimentální modely používají myši. Ty však neodrážejí celou složitost rakoviny. Naopak, podle výzkumníků účast koček v testech pomáhá získat data, která jsou blíže realitě průběhu onemocnění u lidí.
Zvířata v klinických testech
„Chtěli jsme s ním strávit více času. Slyšel jsem o tomto výzkumu a chtěl jsem, aby se ho zúčastnil,“ vysvětlil Jack, majitel kočky. Byl jedním z dvaceti koček, které se účastnily průkopnického výzkumu nové molekuly určené k léčbě nádorů.
Během své účasti ve výzkumu dostával Jack týdenní dávky experimentální molekuly. Jeho příznaky, jako například neustálé slzení, se výrazně zlepšily. Žil více než osm měsíců po stanovení diagnózy a strávil s rodinou ještě jedno Vánoce.
Procedura zahrnuje podání speciálně vyvinutého cyklického fragmentu DNA k blokování proteinu STAT3 , který je zodpovědný za růst a přežití nádorových buněk. Tato molekula zabraňuje aktivaci genů spojených s vývojem nádoru, STAT3. Posiluje také protinádorovou imunitní odpověď zvýšením hladiny ochranných proteinů, jako je PD-1.
Jak funguje potenciální terapie
Hlavní výhodou léčby je zpomalení progrese onemocnění. To může prodloužit život koček .
Provedená studie byla otevřenou nesrovnatelnou klinickou studií, během níž dvacet domácích koček s potvrzenou diagnózou dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku podstoupilo experimentální léčbu.
Kontrolní skupina nebyla, proto se všechny kočky účastnily studie podle stejného protokolu a byly pod dohledem za účelem posouzení bezpečnosti a předběžné účinnosti molekuly určené k blokování bílkoviny STAT3 .
K provedení studie získali vědci granty od Národních institutů zdraví a Centra pro zdraví domácích zvířat .
Zásah spočíval v intravenózním podávání přípravku každý týden po dobu jednoho měsíce.
Záznamy ukázaly, že u sedmi z dvaceti koček bylo během studie pozorováno stabilizace nebo zmenšení velikosti nádoru.
V případech pozitivní reakce se medián přežití zvýšil na 161 dní . To znamená, že běžná délka života u tohoto onemocnění, která je obvykle omezena na dva až tři měsíce po stanovení diagnózy, byla výrazně překročena.
Vědci zaznamenali zlepšení příznaků a hlásili pouze významné vedlejší účinky. U některých koček byla pozorována pouze mírná anémie – častý problém u koček s rakovinou, který nesouvisí s novým lékem.
Studie také ukázala, že lék je schopen zesílit expresi proteinu PD-1 v nádorových buňkách.
Tento objev otevírá druhý směr činnosti a naznačuje, že terapie může posílit přirozenou schopnost imunitního systému bojovat s rakovinou.
V budoucnu vědci plánují vyvinout klinické testy na lidech s nádory hlavy a krku, které exprimují STAT3. Budou používat stejné molekulární principy a poznatky získané na kočkách.
Přechod k testům na lidech bude vyžadovat provedení studií k posouzení bezpečnosti, dávkování a klinické odezvy v souladu s regulovanými a kontrolovanými protokoly.
Dr. Daniel Alonso , výzkumník CONICET v Centru molekulární a translační onkologie Národní univerzity v Quilmes , komentoval článek v rozhovoru : „Přístup k experimentům na kočkách považuji za velmi zajímavý. Intervence spočívá v použití molekuly, která zabraňuje expresi proteinu podporujícího vývoj nádoru. Jedná se tedy o cílenou terapii zaměřenou na prevenci růstu nádoru.“
Výzkumník byl zodpovědný za základní výzkum a poté za klinické testy s použitím desmopresinu na fenách psů s rakovinou prsu.
Výsledky tohoto výzkumu na zvířatech posloužily jako základ pro klinické testy na lidech. Testy fáze II již byly provedeny na pacientech a kanadská společnost se chystá zahájit testy fáze III.
